ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА
ВАЛСАМ 80/5; ВАЛСАМ 160/10; ВАЛСАМ 320/5; ВАЛСАМ 320/10;
VALSAM 80/5; VALSAM 160/10; VALSAM 320/5; VALSAM 320/10;
Препаратнинг савдо номи: Валсам 80/5; Валсам 160/10; Валсам 320/5; Валсам 320/10.
Таъсир этувчи моддалар (ХПН): валсартан. амлодипин
Дори шакли: плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар
Таркиби:
Плёнка қобиқ билан қопланган ҳар бир таблетка қуйидагиларни сақлайди:
Валсам 80/5:
фаол моддалар: валсартан 80 мг, амлодипинга эквивалент амлодипин бесилати – 5 мг;
Валсам 160/10:
фаол моддалар: валсартан 160 мг, амлодипинга эквивалент амлодипин бесилати – 10 мг;
Валсам 320/5:
фаол моддалар: валсартан 320 мг, амлодипинга эквивалент амлодипин бесилати – 5 мг;
Валсам 320/10:
фаол моддалар: валсартан 320 мг, амлодипинга эквивалент амлодипин бесилати – 10 мг;
ёрдамчи моддалар: микрокристалл целлюлоза, кросповидон, натрий крахмал гликолят (Тип А), тозаланган тальк, повидон, сувсиз коллоид кремний, магний стеарати, сариқ опадрий, тозаланган сув.
Таърифи:
Валсам 80/5: оч-сариқ рангли, думалоқ шаклли, икки томони озгина қавариқ, плёнка қобиқ билан қопланган ва икки томони текис таблетка.
Валсам 160/10: оч-сариқ рангли, капсула шаклли, плёнка қобиқ билан қопланган ва бир томони синдириш учун чизиқчаси билан икки томони текис таблетка.
Валсам 320/5: оқ рангли, капсула шаклли, плёнка қобиқ билан қопланган ва бир томони синдириш учун чизиқчаси билан икки томони текис таблетка.
Валсам 320/10: сариқ рангли, капсула шаклли, плёнка қобиқ билан қопланган ва бир томони синдириш учун чизиқчаси билан икки томони текис таблетка.
Фармакотерапевтик гуруҳи: антигипертензив восита
АТХ коди: С08СА01
Фармакологик хусусиятлари
Фармакодинамикаси
Валсам эссенциал гипертензияси бўлган пациентларда артериал босимни назорат қилишни қўшимча механизмларига эга бўлган икки антигипертензив компонент сақлайди: амлодипин кальций антагонистлари синфига, валсартан эса ангиотензин II антагонистлари синфига мансубдир. Бу ингредиентларнинг мажмуаси артериал босимни юқори даражада пасайтириб, аддитив антигипертензив самарага эга.
Амлодипин/Валсартан
Амлодипин ва валсартан мажмуаси аддитив ва терапевтик дозалар диапозонида АБ ни дозага боғлиқ пасайтиради. Амлодипин/валсартан мажмуасининг бир дозаси қабул қилинганда гипотензив самара 24 соат давомида сақланади.
Амлодипин
Амлодипин юрак ва қон томирларнинг силлиқ мушакларига кальций ионларини мембрана орқали киришини сусайтиради. Амлодипиннинг антигипертензив таъсир механизми қон томирларнинг силлиқ мушакларига тўғридан-тўғри бўшаштирувчи релаксацияловчи таъсири билан боғлиқ бўлиб, бу периферик қон томирларнинг қаршилигини камайиши билан боғлиқ бўлган артериал босимни пасайишга олиб келади. Экспериментал маълумотлар амлодипинни дигидропиридин ва ногидропиридин боғланиш жойларида бирикишини тасдиқлайди. Юрак мушаги ва қон томирларининг силлиқ мушакларини қисқариш жараёнлари ҳужайрадан ташқари кальцийни бу ҳужайраларга махсус ион каналлари орқали ўтишга боғлиқ.
Эссенциал гипертензияси бўлган пациентларга терапевтик дозаларда юборганидан кейин амлодипин вазодилатацияни чақиради, бу артериал босимни ётган ва тик турган ҳолатларда пасайишга олиб келади. Артериал босимни бундай пасайиши давомли дозалашда юрак қисқаришлари тезлигини ёки плазмадаги катехоламинлар даражасини сезиларли ўзгариши билан бирга кечмайди.
Самараси ёшларда ва кекса пациентларда плазмадаги концентрациялари билан тўғри пропорционалдир.
Буйрак функцияси нормал бўлган пациентларда амлодипиннинг терапевтик дозалари буйрак қон томирларини қаршилигини пасайишга ва гломеруляр фильтрация даражасини ошишига, шунингдек плазмани ўзгармаган фильтрланадиган фракция ёки протеинурияни ўзгаришисиз самарали буйрак оқимига олиб келади.
Юрак функциянинг гемодинамикасини тинч ҳолатда ва юкламада қоринчаларнинг функцияси нормал бўлган амлодипин билан даволанган пациентларда ўлчаш, умуман dP/dt га ёки чап қоринча ва диастолик босимга ёки ҳажмга сезиларли таъсирисиз юрак индексини бироз ошишини кўрсатади. Гемодинамик текширишларда амлодипин интакт ҳайвонларда ва одамларда терапевтик дозаларда қўлланганида, хатто бета-блокаторлар билан бирга юборилганида ҳам, манфий инотроп самараси аниқланмаган.
Амлодипин соғлом ҳайвонларда ёки одамларда юракнинг синус-бўлмача тугуни функцияни ёки бўлмача-қоринча ўтказувчанлигини ўзгартирмайди. Эссенциал гипертензияси ёки стенокардияси бўлган пациентларда амлодипин бета-блокаторлар билан мажмуада қўлланганда, электрокардиограмма кўрсаткичларининг ўзгаришлари аниқланмаган.
Сурункали стабил стенокардияси, ангиографик жиҳатдан тасдиқланган вазопастик стенокардияси ва ишемик касаллиги бўлган пациентларда амлодипиннинг ижобий клиник самаралари кузатилган.
Валсартан
Валсартан ичга қўллаш учун мўлжалланган ангиотензин II рецепторларининг фаол ва специфик антагонистидир. У кам тарқалган ва ангиотензин II нинг самараларига маъсул бўлган АТ1 кичик тури рецепторларига танлаб таъсир қилади. Валсартан томонидан АТ1-рецепторларини блокадаси оқибатида ангиотензин II даражасини ошиши, эркин АТ2-рецепторларини рағбатлантириши мумкин, бу АТ1-рецепторларининг самарасини мувофиқлаштиради. Валсартан АТ1-рецепторларига нисбатан агонист сифатида қандайдир қисман фаолликка эга эмас ва АТ2-рецепторларига қараганда АТ1-рецепторлари билан анча катта (тахминан 2000 марта) яқинликка эга.
Валсартан, шунингдек кининаза II номи билан ҳам маълум бўлган, ангиотензин I ни ангиотензин II га айлантирувчи ва брадикининни парчалайдиган ААФ ни сусайтирмайди. Брадикинин билан боғлиқ бўлган ҳеч қандай ножўя самаралари кузатилмайди. Валсартан ўзаро таъсирга киришмайди ва бошқа гормонларнинг рецепторларини ёки юрак-қон томир тизимининг функцияни бошқаришда муҳим роль ўйнайдиган ион каналларини блокламайди.
Артериал гипертензияси бўлган пациентларга препаратни буюриш пульснинг тез-тезлигига таъсир қилмасдан артериал босимни пасайишга олиб келади. Кўпчилик пациентларда препаратнинг бир марталик дозаси ичга буюрилганидан кейин антигипертензив фаоллигини бошланиши 2 соат чегарасида аниқланади, артериал босимни максимал пасайишига эса 4-6 соат ичида эришилади.
Бир марталик доза қабул қилинганидан кейин антигипертензив самараси 24 соатдан кўпроқ сақланади. Препарат мунтазам қўлланганида максимал терапевтик самарага одатда 2-4 ҳафта давомида эришилади ва давомли даволашда эришилган даражада тутиб турилади. Валсартанни тўсатдан бекор қилиш гипертензияни қайталанишига ёки бошқа ножўя клиник кўринишларига олиб келмайди.
Фармакокинетикаси
Пропорционаллик (Чизиқлилиги). Валсартан ва амлодипин тўғри пропорционал (чизиқли) фармакокинетикани намоён қилади.
Амлодипин
Сўрилиши. Амлодипиннинг терапевтик дозалари ичига қўлланганидан кейин унинг плазмадаги чўққи концентрациясига 6-12 соат давомида эришилади. Ҳисобланган мутлоқ биокираолишлиги 64% дан 80% гачани ташкил қилади. Овқат амлодипиннинг биокираолишлигига жиддий таъсир қилади.
Тақсимланиши. Тақсимланиш ҳажми тахминан 21 л/кг ни ташкил қилади. Эссенциал гипертензия билан хасталанган пациентларда айланиб юрувчи препаратнинг тахминан 97,5% плазма оқсиллари билан боғланган.
Биотрансформацияси. Амлодипин жигарда жадал (тахминан 90%) метаболизмга учрайди ва нофаол метаболитлари ҳосил бўлади.
Чиқарилиши. Амлодипиннинг плазмадан чиқарилиши икки босқичли бўлиб, ярим чиқарилиш даври тахминан 30-50 соатни ташкил қилади. Плазмадаги мувозанатли даражасига доимий 7-8 кун давомида юборилганидан кейин эришилади.
Бошланғич амлодипиннинг 10% ва амлодипиннинг метаболитларини 60% сийдик билан чиқарилади.
Валсартан
Сўрилиши. Препарат ичга қабул қилингандан кейин валсартаннинг плазмадаги чўққи концентрациясига 24 соат давомида эришилади. Препаратнинг мутлоқ биокираолишлигини ўртача катталиги 23% ни ташкил қилади. Валсартаннинг фармакокинетик эгри чизиғи пасайувчи мультиэкспоненциал характерга эга (ярим чиқарилиш даври Т1/2 α<1 соат ва Т1/2 β тахминан 9 соат). Овқат экспозициясини камайтиради, Валсартаннинг AUC да (плазма – вақт концентрацияси) кўрсатилиши бўйича тахминан 40% га, плазмадаги чўққи концентрацияси (Сmax) эса – 50% га, ҳатто қўлланганидан 8 соатдан кейин ҳам валсартаннинг плазмадаги концентрацияси препаратни оч қоринга қабул қилган гуруҳида, препаратни овқатдан кейин қабул қилган пациентлар гуруҳи билан бир хил.
AUC ни пасайиши терапевтик самарасининг клиник жиҳатдан сезиларли пасайиши билан бирга кечмайди, шунинг учун валсартанни овқат қабул қилишдан қатъий назар қабул қилиш мумкин.
Тақсимланиши. Валсартаннинг мувозанатли тақсимланиш ҳажми вена ичига юборилгандан кейин тахминан 17 л ни ташкил қилади, бу валсартанни тўқималарида тақсимланиши жадал эмаслигини кўрсатади. Валсартан плазма оқсиллари билан (94-97%), асосан зардоб альбумини билан мустаҳкам боғланади.
Биотрансформацияси. Валсартан сезиларли даражада трансформацияга учрамайди, чунки дозанинг фақат 20% метаболитларига ўтади. Плазмада паст концентрцияларда (валсартаннинг AUC дан 10% дан кам) гидроксиметаболити аниқланган, у фармакологик нофаол.
Чиқарилиши. Валсартан асосан ўзгармаган ҳолда аҳлат (дозанинг тахминан 83%) ва сийдик билан (дозанинг тахминан 13%) чиқарилади. Вена ичига юборилганидан кейин валсартаннинг плазма клиренси тахминан соатига 2 л ни ташкил қилади, буйрак клиренси-тахминан соатига 0,62 л (умумий клиренсини тахминан 30%). Валсартаннинг ярим чиқарилиши даври – 6 соат.
Валсартан/Амлодипин
Валсам перорал қабул қилинганидан кейин валсартан ва амлодипиннинг плазмадаги чўққи концентрациясига мувофиқ 3 ва 6-8 соатда эришилади. Валсамни сўрилиш тезлиги ва даражаси валсартан ва амлодипиннинг биокираолишлигига эквивалент.
Қўлланилиши
Қон босими монопрепарат билан бошқариб бўлмайдиган пациентлардаги эссенциал гипертензияда қўлланади.
Қўллаш усули ва дозалари
Ичга, оз миқдордаги сув билан бирга, овқат қабул қилишдан қатъий назар, суткада 1 марта қабул қилинади.
Валсам препаратини қабул қилишни суткада 1 марта 80/5 мг дозадан бошлаш лозим. Дозани даволаш бошлангандан кейин 1-2 ҳафта ўтгач ошириш мумкин.
Максимал суткалик доза – 320/5 мг (валсартанга қайта ҳисоблаганда) ёки 160/10 мг (амлодипинга қайта ҳисоблаганда) ёки 320/10 мг.
Алоҳида гуруҳ пациентлари:
Амлодипин
Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентлар: дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.
Жигар функциясини бузилиши бўлган пациентлар: эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.
Кекса ёшли пациентлар: дозани оширишда эҳтиёткорлик талаб этилади.
Валсартан
Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентлар: буйраклар функциясини бузилиши
(КК ≥30 мл/мин) бўлган пациентларда бошланғич дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.
Жигар функцияси бузилиши бўлган пациентлар: валсартанни оғир жигар етишмовчилиги, билиар циррози ва холестази бўлган пациентларда қўллаш мумкин эмас. Енгил ва ўртача оғирлик даражасидаги жигар етишмовчилигида валсартаннинг максимал суткалик дозаси – 80 мг ни ташкил этади. 160/10 мг, 320/5 мг ва 320/10 мг дозадаги Валсам препаратини қўллаш мумкин эмас.
Кекса ёшдаги пациентлар: дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.
Ножўя таъсирлари
Жахон соғлиқни сақлаш ташкилотининг (ЖССТ) ножўя самаралар ривожланиши тез-тезлигининг таснифи:
жуда тез-тез ≥1/10
тез-тез ≥1/100 дан <1/10 гача
тез-тез эмас ≥1/1000 дан <1/100 гача
кам ҳолларда ≥1/10000 дан <1/1000 гача
жуда кам ҳолларда <1/10000 дан бошлаб
тез-тезлиги номаълум мавжуд бўлган маълумотлар асосида аниқлаш мумкин эмас
Валсам препарати
Инфекцион ва паразитар касалликлар:
тез-тез: назофарингит, грипп.
Иммун тизими томонидан бузилишлар:
Кам ҳолларда: ўта юқори сезувчанлик.
Моддалар алмашинуви ва озиқланиш томонидан:
тез-тез: гипокалиемия.
тез-тез эмас: анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
Руҳиятни бузилиши:
кам ҳолларда: хавотирлик.
Нерв тизими томонидан бузилишлар:
тез-тез: бош оғриғи.
тез-тез эмас: координацияни бузилиши, бош айланиши, постурал бош айланиши, парастезия, уйқучанлик.
Кўриш аъзоси томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: кўришни ёмонлашиши.
кам ҳолларда: кўришни бузилиши.
Эшитиш аъзоси томонидан бузилишлар ва лабиринт бузилишлари:
тез-тез эмас: вертиго.
кам ҳолларда: қулоқларни шанғиллаши.
Юрак томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: юрак уришини ҳис қилиш, тахикардия.
кам ҳолларда: хушдан кетиш.
Қон томирлари томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: ортостатик гипотензия.
кам ҳолларда: АБ ни яққол пасайиши.
Нафас тизими, кўкрак фафаси ва кўкс оралиғи аъзолари томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: йўтал, томоқ ва халқумда оғриқ.
Овқат ҳазм қилиш тизими томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: диарея, кўнгил айниши, қоринда ноқулайлик хисси, қориннинг юқори қисмида оғриқ, қабзият, оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватини қуруқлиги.
Тери ва тери ости тўқималари томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: эритема, тери тошмаси.
Кам ҳолларда: экзантема, гипергидроз, терини қичишиши.
Скелет-мушак ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: артралгия, белда оғриқ, бўғимларни шиши.
Кам ҳолларда: мушак спазмлари, бутун танада оғирлик хисси.
Буйрак ва сийдик чиқариш йўллари томонидан бузилишлар:
Кам ҳолларда: поллакиурия, полиурия.
Жинсий аъзолар ва сут безлари томонидан бузилишлар:
Кам ҳолларда: эректил дисфункция.
Умумий бузилишлар ва юбориш жойидаги бузилишлар:
тез-тез: астения, юқори чарчоқлик, юзни шиши, юз терисига қонни “оқиб клиши” хисси, шишлар, периферик шишлар, кекириш.
Қўшимча маълумотлар
Амлодипин/валсартан мажмуасини қабул қилаётган пациентларда периферик шишлар, фақат амлодипин билан даволанган (9%) пациентлардагига қараганда, камроқ (5,8%) учраган.
Амлодипин
Қон ва лимфатик тизими томонидан бузилишлар:
жуда кам ҳолларда: лейкопения, баъзида пурпура билан кечувчи тромбоцитопения.
Иммун тизими томонидан бузилишлар:
жуда кам ҳолларда: ўта юқори сезувчанлик.
Моддалар алмашинуви ва озиқланиш томонидан бузилишлар:
жуда кам ҳолларда: гипергликемия.
Руҳиятни бузилишлари:
тез-тез эмас: депрессия, уйқусизлик/уйқуни бузилиши, кайфиятни беқарорлиги.
Кам ҳолларда: онгни чалкашиши.
Нерв тизими томонидан бузилишлар:
тез-тез: бош айланиши, бош оғриғи, уйқучанлик.
тез-тез эмас: таъмни бузилиши, парестезия, хушдан кетиш, тремор, гипестезия.
жуда кам: мушак гипертонуси, периферик нейропатия, нейропатия.
тез-тезлиги номаълум: экстрапирамид бузилишлар.
Кўриш аъзоси томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: кўришни ёмонлашиши, кўришни бузилиши.
Эшитиш аъзоси томонидан бузилишлар ва лабиринт бузилишлари:
тез-тез эмас: қулоқларни шанғиллаши.
Юрак томонидан бузилишлар:
тез-тез: юрак уришини хис қилиш.
жуда кам ҳолларда: аритмиялар (шу жумладан брадикардия, қоринчалар тахикардияси ва бўлмачалар фибрилляцияси) ва миокард инфаркти.
Қон томирлари томонидан бузилишлар:
тез-тез: юз терисига қонни “оқиб келиши” хисси, АБ ни яққол пасайиши.
жуда кам ҳолларда: васкулит.
Нафас тизими, кўкрак қафаси ва кўкс оралиғи аъзолари томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: хансираш ринит.
жуда кам ҳолларда: йўтал.
Овқат хазм қилиш тизими томонидан бузилишлар:
тез-тез: кўнгил айниши, қоринда дискомфорт хисси, қориннинг юқори қисмида оғриқ.
тез-тез эмас: ахлатни ўзгариши, диарея, оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватини қуриши, диспепсия, қусиш.
Кам ҳолларда: гастрит, милкларнинг гиперплазияси, панкреатит.
Жигар ва ўт чиқариш йўллари томонидан бузилишлар:
жуда кам ҳолларда: жигар ферментлари “фаоллигини” ошиши (кўпинча холестаз кўринишлари билан), қон плазмасида билирубин концентрациясини ошиши, гепатит, жигар ички холестази, сариқлик.
Тери ва тери ости тўқималари томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: алопеция, экзантема, эритема, фотосезувчанлик реакцияси, терини қичишиши, гипергидроз, пурпура, тери тошмаси, тери рангини ўзгариши.
жуда кам ҳолларда: кўпшаклли эритема, эшакеми, эксфолиатив дерматит, Стивенс-Джонсон синдроми, ангионевротик шиш.
Скелет-мушак ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар:
тез-тез: тўпиқларни шиши.
тез-тез эмас: артралгия, белда оғриқ, мушак спазмлари, миалгия.
Буйрак ва сийдик чиқариш йўллари томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: сийишни бузилиши, никтурия, поллакиурия.
Жинсий аъзолар ва сут безлари томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: эректил дисфункция, гинекомастия.
Умумий бузилишлар ва юбориш жойидаги бузилишлар:
тез-тез: кучли толиқиш, периферик шишлар.
тез-тез эмас: астения, дискомфорт, лоҳаслик, юракда нокардиоген оғриқ, оғриқ.
Лаборатор ва инструментал маълумотлар:
Тез-тез эмас: тана вазнини пасайиши/ошиши.
Валсартан
Қон ва лимфатик тизими томонидан бузилишлар:
тез-тезлиги номаълум: гемоглобин ва гематокритни пасайиши, лейкопения, нейтропения, баъзида пурпура билан кечувчи тромбоцитопения.
Иммун тизими томонидан бузилишлар:
жуда кам ҳолларда: ўта юқори сезувчанлик реакцияси.
Эшитиш аъзоси томонидан бузилишлар ва лабиринт бузилишлари:
тез-тез эмас: вертиго.
Қон томирлари томонидан бузилишлар:
тез-тезлиги номаълум: васкулит.
Нафас тизими, кўкрак қафаси ва кўкс оралиғи аъзолари томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: йўтал.
Овқат ҳазм қилиш тизими томонидан бузилишлар:
тез-тез эмас: қоринда дискомфорт ҳисси, қориннинг юқори қисмида оғриқ.
Жигар ва ўт чиқариш йўллари томонидан бузилишлар:
тез-тезлиги номаълум: жигар ферментлари “фаоллигини” ошиши, қон плазмасида билирубин концентрациясини ошиши.
Тери ва тери ости тўқималари томонидан:
тез-тезлиги номаълум: терини қичишиши, тери тошмаси, ангионевротик шиши.
Скелет-мушак ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар:
тез-тезлиги номаълум: миалгия.
Буйрак ва сийдик чиқариш йўллари томонидан бузилишлар:
тез-тезлиги номаълум: қон плазмасида креатинин концентрациясини ошиши, буйрак функциясини бузилиши, шу жумладан ўткир буйрак етишмовчилиги.
Умумий бузилишлар ва юбориш жойидаги бузилишлар:
тез-тез эмас: кучли толиқиш.
Лаборатор ва инструментал маълумотлар:
тез-тезлиги номаълум: қон зардобида калий миқдорини ошиши.
Препаратнинг компонентлари хақида қўшимча маълумотлар
Компонентлардан хар бири қўлланганда илгари хабар берилган нохуш кўринишлар, хатто агар улар клиник тадқиқотларда кузатилмаган бўлсада, Валсам препарати қўлланганда ўрин тутиши мумкин.
Амлодипин
тез-тез: уйқучанлик, бош айланиши, юрак уришини хис қилиш, қоринда оғриқ, кўнгил айниши, тўпиқларни шиши;
тез-тез эмас: уйқусизлик, кайфиятни ўзгарувчанлиги (шу жумладан хавотирлик), депрессия, тремор, таъмни бузилиши, хушдан кетиш, гипестезия, кўришни бузилиши (шу жумладан диплопия), қулоқларни шанғиллаши, АБ ни яққол пасайиши, ҳансираш, ринит, қусиш, диспепсия, алопеция, пурпура, тери рангини ўзгариши, гипергидроз, терини қичишиши, экзантема, миалгия, мушакларни тиришиши, оғриқ, сийишни бузилиши, сийишни тезлашиши, импотенция, гинекомастия, кўкракда оғриқ, лоҳаслик, тана вазнини ошиши, тана вазнини камайиши;
кам ҳолларда: онгни чалкашиши;
жуда кам ҳолларда: лейкопения, тромбоцитопения, аллергик реакциялар, гипергликемия, мушак гипертонуси, периферик нейропатия, миокард инфаркти, аритмиялар (шу жумладан брадикардия, юрак қоринчаси тахикардияси ва бўлмачалари фибрилляцияси), васкулит, панкреатит, гастрит, милкларнинг гиперплазияси, гепатит, сариқлик, “жигар” ферментлари фаоллигини ошиши (кўпроқ холестаз оқибатида), ангионевротик шиши, кўп шакилли эритема, эшакеми, эксфолиатив дерматит, Стивенс-Джонсон синдроми, фотосезувчанлик. Экстрапирамид синдромнинг алохида холлари таърифланган.
Валсартан
тез-тезлиги номаълум: гемоглобин ва гематокритни пасайиши, нейтропения, тромбоцитопения, қон зардобида калий миқдорини ошиши, “жигар” ферментлари фаоллигини ошиши, қон плазмасида билирубин концентрациясини ошиши, буйрак функциясини бузилиши, шу жумладан буйрак етишмовчилиги, ангионевротик шиш, миалгия, васкулит, ўта юқори сезувчанлик, шу жумладан зардоб касаллиги.
Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар
- Амлодипинга, дигидропиридин қаторининг бошқа ҳосилаларига, валсартанга ёки препаратнинг бошқа компонентларига юқори сезувчанлик;
- Оғир жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пью шкаласи бўйича 9 балл), билиар цирроз ва холестаз;
- Оғир буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси (КК) минутига 30 мл дан кам), гемодиализда бўлган пациентларда қўллаш;
- Қандли диабети ёки буйрак функциясини бузилиши (КК минутига 60 мл), бўлган пациентларда аликсирен билан бир вақтда қўллаш;
- Ҳомиладорлик ва эмизиш даври;
- Оғир артериал гипотензия (систолик АБ 90 мм сим. уст паст);
- Шок (шу жумладан кардиоген шок);
- Юракнинг чап қоринчаси чиқарув йўлининг обструкцияси (шу жумладан гипертрофик обструктив кардиомиопатия (ГОКМП) ва оғир даражали аортал стеноз;
- Ўткир миокард инфарктидан кейинги гемодинамик беқарор юрак етишмовчилиги;
- Бирламчи гиперальдостеронизмда қўллаш мумкин эмас.
Буйрак трансплантациясини ўтказган пациентларда, шунингдек болалар ва 10 ёшгача бўлган ўсмирларда Валсам препаратини қўллаш хавфсизлиги аниқланмаган.
Эҳтиёткорлик билан: жигар функциясини енгил (Чайлд-Пью шкаласи бўйича 5-6 балл) ва ўртача (Чайлд-Пью шкаласи бўйича 7-9 балл) оғирлик даражасидаги бузилиши, шунингдек ўт чиқариш йўлларининг обструктив касалликларида, буйраклар функциясини енгил ва ўртача оғирлик даражасидаги (КК минутига 30-50 мл) бузилишлари, буйрак артерияларининг бир ёки икки томонлама стенози ёки ягона буйрак артериясининг стенози, NYHA таснифи бўйича III-IV функционал синф сурункали юрак етишмовчилиги, гиперкалиемия, гипонатриемия, ош тузини истеъмол қилиш чекланган пархез, айланаётган қон ҳажмини (АҚХ) камайиши (шу жумладан диарея, қусиш), наслий ангионевротик шиши ёки ангиотензин II рецепторларининг антагонистлари (ААФ II) билан аввал ўтказилган даволаш фонидаги шиши бўлган пациентларда қўллаш эҳтиёткорлик билан ўтказилиши керак.
Шунингдек, бошқа вазодилататорлар қўлланганида бўлгани каби енгил ва ўртача даражадаги митрал ва аортал стенози бўлган пациентларда қўлланганида ўзига хос эҳтиёткорликка риоя қилиш керак.
Дориларнинг ўзаро таъсири
Валсам препарати
Валсам (амлодипин/валсартан) препарати учун дориларнинг умумий ўзаро таъсири
Диққатни талаб этувчи бир вақтда қўлланадиган воситалар
Бошқа гипотензив препаратлар (масалан, альфа-адреноблокаторлар, диуретиклар) ва гипотензив таъсир кўрсатувчи дори воситалари (масалан, трициклик антидепрессантлар, простата безини хавфсиз гиперплазиясини даволаш учун альфа-адреноблокаторлар), гипотензив самарани кучайтириши мумкин.
Амлодипин учун дориларнинг ўзаро таъсири
Бир вақтда қўллаш нохуш ҳисобланган воситалар
Грейпфрут ёки грейпфрут шарбати: айрим пациентларда биокираолишлигини ошиши мумкинлигини ва гипотензив таъсирини кучайишини хисобга олиб, бир вақтда қўллаш тавсия этилмайди.
Эҳтиёткорликни талаб этувчи бир вақтда қўлланадиган воситалар
CYP3A4 изоферменти ингибиторлари
CYP3A4 изоферментининг кучли ёки ўртача ингибиторлари (протеаза ингибиторлари, верапамил ёки дилтиазем билан, азол гуруҳи замбуруғларга қарши дори воситалари, эритромицин ёки кларитромицин каби макролидлар билан) бир вақтда қўллаш, амлодипиннинг тизимли экспозициясини ахамиятли ошишига олиб келиши мумкин. Кекса ёшдаги пациентларда бу ўзгаришлар клиник аҳамиятга эга, шунинг учун тиббий кузатув ва дозага тузатиш киритиш зарур.
CYP3A4 изоферментининг индукторлари (тиришишга қарши препаратлар (масалан, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, тешик далачой сақловчи ўсимлик препаратлари): эҳтиёткорлик билан қўллаш керак, чунки бир вақтда қўлланганда қон плазмасида амлодипиннинг концентрацияси пасайиши мумкин.
Симвастатин
Амлодипин 10 мг дозада ва симвастатинни 80 мг дозада бир вақтда такроран қўллаш, симвастатин билан монотерапиядаги худди шундай ҳолатга нисбатан, симвастатиннинг экспозициясини 77% га оширади. Амлодипин қабул қилаётган пациентларга симвастатинни суткада 20 мг дан кўп бўлмаган дозасини қўллаш тавсия этилади.
Дантролен (вена ичига юбориш): хайвонлардаги экспериментларда верапамил ичга қабул қилингандан ва дантролен вена ичига юборилгандан кейин ўлим билан якунланувчи фибрилляция ҳоллари ва гиперкалиемия билан ассоциацияланган юрак-қон томир етишмовчилиги ҳоллари кузатилган. Гиперкалиемия ривожланиши хавфини хисобга олиб, хавфли гипертермия ривожланишига мойиллиги бўлган пациентларда “секин” кальция каналларининг блокаторларини, шу жумладан амлодипинни бир вақтда қўллашдан сақланиш керак.
Диққатни талаб этувчи бир вақтда қўлланадиган воситалар
Бошқалар
Клиник тадқиқотларда амлодипин тиазид диуретиклар, альфа-адреноблокаторлар, бета-адреноблокаторлар, ААФ ингибиторлари, узоқ таъсир этувчи нитратлар, тил остига қўллаш учун нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, маалокс (алюминий- ёки магний сақловчи антацид препаратлар, семитикон), циметидин, ностероид яллиғланишга қарши препаратлар (НЯҚП), антибиотиклар ва ичга қабул қилиш учун гипогликемик воситалар билан аҳамиятли ўзаро таъсирга киришмайди.
Валсартан учун дориларнинг ўзаро таъсири
Бир вақтда қўллаш мумкин эмас
Қандли диабети ва буйрак функциясини бузилиши (КК минутига 60 мл дан кам) бўлган пациентларда, АРА II, шу жумладан валсартан ёки ААФ ингибиторларини аликсирен билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас.
Бир вақтда қўллаш нохуш ҳисобланган воситалар
Литий
Литий препаратлари билан бир вақтда қўллаш тавсия этилмайди, чунки қон плазмасида литийнинг концентрациясини қайтувчан ошиши ва интоксикация ривожланиши мумкин. Литий препаратлари билан бир вақтда қўллаш зарурати бўлганида, қон плазмасида литийнинг концентрациясини синчиклаб назорат қилиш керак.
Калий тежовчи диуретиклар, калий препаратлари, калий сақловчи озуқа қўшимчалари ва қон зардобида калий миқдорини ошириши мумкин бўлган бошқа дори воситалари ва моддалар (масалан, гепарин).
Калийнинг миқдорига таъсир қилувчи препаратлар билан бир вақтда қўллаш зарурати бўлганида, қон плазмасида калийнинг миқдорини назорат қилиш тавсия этилади.
Эҳтиёткорликни талаб қилувчи бир вақтда қўлланадиган воситалар
НЯҚП, шу жумладан циклооксигеназа 2 (ЦОГ-2) нинг селектив ингибиторлари ва суткада 3 г дан ортиқ дозадаги ацетилсалицил кислотаси ва носелектив НЯҚП.
Бир вақтда қўлланганда гипотензив самарани сусайиши, буйрак фаолиятини бузилишларини ривожланиш хавфини ошиши ва қон плазмасида калий миқдори ошиши мумкин. Даволашни бошида буйрак фаолиятини бахолаш, шунингдек сув-электролит мувозанатини бузилишларини мувофиқлаштириш тавсия этилади.
Олиб ўтувчи- оқсилларнинг ингибиторлари
In vitro шароитида тадқиқотларнинг натижалари бўйича валсартан ОАТР1В1 ва MRP2 олиб ўтувчи оқсиллар учун субстрат хисобланади. Валсартанни ОАТР1В1 олиб ўтувчи оқсилларнинг ингибиторлари (масалан, рифампицин, циклоспорин) ва MRP2 олиб ўтувчи оқсилларнинг ингибитори (масалан, ритонавир) билан бир вақтда қўллаш, валсартаннинг тизимли экспозициясини (Сmax ва AUC) ошириши мумкин. Буни бир вақтда даволашни бошида ва тугашида ҳисобга олиш керак.
Бошқалар: валсартан билан монотерапияда қуйидаги дори воситалари: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин ва глибенкламид билан клиник аҳамиятли ўзаро таъсирлар аниқланмаган:
Махсус кўрсатмалар
Гипонатриемияли ва/ёки АҚХ камайиши бўлган пациентлар
Асоратланмаган артериал гипертензияси бўлган, амлодипин/валсартан мажмуаси билан даволанаётган пациентларда, 0,4% холларда яққол артериал гипотензия кузатилган.
РААТ фаоллашган пациентларда (масалан, диуретикларнинг юқори дозаларини қабул қилаётган, дегидратацияси ва/ёки гипонатриемияси бўлган пациентларда), ангиотензин II рецепторларининг антагонистлари қабул қилинганда, симптоматик артериал гипотензия ривожланиши мумкин. Даволашни бошлашдан олдин натрий миқдорини тиклаш ва/ёки, хусусан, диуретикларнинг дозасини камайтириш йўли билан АҚХ тўлдириш ёки даволашни синчков тиббий кузатув остида бошлаш тавсия этилади.
АБ ни яққол пасайиши ривожланганда: пациентнинг оёқларини кўтариб, горизонтал ҳолатда ётқизиш ва, зарурати бўлганда 0,9% ли натрий хлориди эритмасини вена ичига инфузиясини ўтказиш керак. Валсам препарати билан даволашни гемодинамик кўрсатгичлар барқарорлашгандан кейин давом эттириш мумкин.
Гиперкалиемия
Калийни тежовчи диуретиклар, калий препаратлари, калий сақловчи биологик фаол қўшимчалар ёки қон плазмасида калий миқдорини ошириш хусусиятига эга бўлган бошқа препаратлар (масалан, гепарин) билан бир вақтда қўлланганда, эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Қон плазмасида калий ионлари миқдорини мунтазам назорат қилиш керак.
Буйрак артериясининг стенози
Буйрак артериясининг бир томонлама ёки икки томонлама стенози ёки якка буйрак артериясининг стенози бўлган пациентларда, мочевина ва креатининнинг зардобдаги концентрацияларини ошиши мумкинлигини хисобга олиб, Валсам препаратини эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.
Буйрак трансплантациясидан кейинги холат
Яқинда буйрак трансплантациясини ўтказган пациентларда амлодипин/валсартан мажмуасини қўллаш хавфсизлиги аниқланмаган.
Жигар функциясини бузилиши
Валсартан асосан сафро билан ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Пациентларда Т1/2 узаяди, AUC эса – ошади. Жигар функциясини ёнгил (Чайлд-Пью шкаласи бўйича 5-6 балл) ёки ўртача (Чайлд-Пью шкаласи бўйича 7-8 балл) бузилиши ёки ўт йўлларининг обструктив касалликлари бўлган пациентларда Валсам препаратини қўллашда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак.
Буйрак функциясини бузилиши
Буйрак функциясини енгил ва ўртача бузилишлари бўлган пациентларда Валсам препаратининг дозасига тузатиш киритиш талаб этилмайди. Буйрак функциясини ўртача бузилиши бўлган пациентларда қон плазмасида калий миқдорини ва креатинин концентрациясини назорат қилиш тавсия этилади. Буйрак функциясини бузилиши (КК минутига 60 мл дан кам) бўлган пациентларда, АРА II, шу жумладан валсартан, ёки ААФ ингибиторларини аликсирен билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас.
Бирламчи гиперальдостеронизм
Бирламси гиперальдостеронизмда РААТ шикастланишини хисобга олиб, бу пациентларга ангиотензин II рецепторларининг антагонистларини, шу жумладан валсартанни буюриш мумкимн эмас.
Ангионевротик шиш
Валсам препарати билан даволаш фонида ангионевротик шиш (шу жумладан нафас йўлларининг обструкциясини чақирувчи халқум ва овоз бойламларининг шиши ва/ёки юз, лаблар, томоқ ва/ёки тилнинг шиши) бўлган пациентлар орасида, анамнезида ангионевротик шиш, шу жумладан ААФ ингибиторларига ҳам, шишни ривожланиш ҳоллари кузатилган. Ангионевротик шиши ривожланган ҳолларда, препаратни дарҳол бекор қилиш ва такроран қўллаш имкониятини истисно қилиш керак.
Юрак етишмовчилиги/ўтказилган миокард инфаркти
Буйрак функциясини РААТ фаоллигига боғлиқ бўлиши мумкин бўлган пациентларда (масалан, оғир СЮЕ), ААФ ингибиторлари ва ангиотензин II рецепторларининг антагонистлари билан даволаш, олигурия ва/ёки азотемияни ўсиши, кам ҳолларда эса – ўткир буйрак етишмовчилиги ва/ёки ўлим билан якунланиши мумкин. Бундай якунланишлар валсартан қўлланганда таърифланган. СБЕ ёки ўтказилган миокард инфаркти бўлган пациентларда, буйрак функциясини доимо баҳолаш керак.
NYHA таснифи бўйича ноишемик этиологияли III-IV функционал синфи СЮЕ бўлган пациентларда, амлодипинни қўллаш, плацебо билан солиштирганда икки гурухлар орасида СЮЕ ёмонлашиш тез-тезлигини ишончли фарқи бўлмаганда, ўпка шишини ривожланиш тез-тезлигини ошиши билан кечган. “Секин” кальций каналларининг блокаторлари, шу жумладан амлодипинни, СЮЕ бўлган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак, чунки юрак-қон томир асоратларни ривожланиш ва ўлим хавфи ошиши мумкин.
Аортал клапаннинг енгил ва ўртача даражадаги ва митрал клапан стенози
Хар қандай вазодилататорлар қўлланганда бўлгани каби, митрал стенози ва енгил ва ўртача даражали аортал стенози бўлган пациентларда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Амлодипин/валсартан мажмуаси фақат артериал гипертензияси бўлган пациентларда ўрганилган.
Ҳомиладорлик ва эмизиш даврида қўлланиши
Ҳомиладорлик
Ҳомиладорликда Валсамни қўллаш мумкин эмас.
Ангиотензин II антагонистлари рецепторларининг таъсир механизмини хисобга олиб, препарат ҳомиладорликнинг I уч ойлигида қўлланганда ҳомила учун хавфни инкор этиш мумкин эмас.
Ренин-ангиотензин-альдостерон тизимига (РААТ) бевосита таъсир қилувчи хар қандай бошқа препарат каби, Валсам препаратини хомиладорлик вақтида, шунингдек ҳомиладорликни режалаштираётган аёлларда қўллаш мумкин эмас. РААТ га таъсир этувчи воситалар қўлланганда, туғруқ ёшидаги аёлларни бу препаратларни ҳомиладорлик вақтида ҳомилага салбий таъсирининг потенциал хавфи борлиги хақида хабардор қилиш керак. Ҳомиладорлик режалаштирилганда хавфсизлик профилини хисобга олиб пациентни муқобил гипотензив даволашга ўтказиш керак. Ҳомиладорлик аниқланган ҳолларда, Валсам препаратини қабул қилишни тўхтатиш ва, зарурати бўлганида, муқобил гипотензив даволашга ўтказиш керак.
РААТ га бевосита таъсир қилувчи бошқа воситалдар каби, Валсам препаратини хомиладорликнинг II-III уч ойликларида қўллаш мумкин эмас, чунки фетотоксик самаралар (буйрак функциясини бузилиши, ҳомила бош суягини суякланишини секинлашиши, олигогидроамнион) ва неонатал токсик самаралар (буйрак етишмовчилиги, артериал гипотензия, гиперкалиемия) ва хомиланинг ўлимини чақириши мумкин. Агар препарат ҳомиладорликнинг II-III уч ойликларида қўлланган бўлса, ҳомиланинг буйракларини ва бош суякларини ультратовуш текширувини ўтказиш керак. Оналари Валсам препаратини қўллаган янги туғилган чақалоқлар кузатув остида бўлишлари керак, чунки янги туғилган чақалоқда артериал гипотензия ривожланиши мумкин.
Эмизиш даври
Эмизиш даврида Валсам препаратини қўллаш тавсия этилмайди. Лактация даврида Валсам препаратини қўллаш зарурати бўлса, эмизишни тўхтатиш керак.
Автотранспорт ва бошқа механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири:
Валсам препарати қўлланганда транспорт воситаларини ва диққатни юқори жамлашни ва психомотор реакциялар тезлигини талаб қилувчи бошқа техник мосламаларни бошқаришда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак, чунки бош айланиши, чарчоқлик ва кўнгил айниши пайдо бўлиши мумкин.
Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.
Дозани ошириб юборилиши
Симптомлари: ҳозирги вақтда дозани ошириб юборилиши ҳоллари хақида маълумотлар йўқ. Валсартаннинг дозаси ошириб юборилганда АБни яққол пасайиши ва бош айланиши ривожланишини кутиш мумкин. Амлодипиннинг дозаси ошириб юборилганда рефлектор тахикардия ва хаддан зиёд вазодилатация ривожланиш эхтимоли билан артериал босимни яққол пасайишига олиб келиши мумкин (яққол ва турғун артериал гипотензия ривожланишини хавфи, шу жумладан шок ривожланиши ва ўлим билан якунланиши мумкин).
Даволаш: симптоматик, унинг характери препарат қабул қилингандан ўтган вақтга, ва симптомларнинг оғирлик даражасига боғлиқ. Доза тасодифан ошириб юборилганда қусишни чақириш керак (агар препарат яқинда қабул қилинган бўлса) ёки меъдани ювишни ўтказиш керак. Соғлом кўнгиллиларда амлодипин қабул қилинган захоти ёки 2 соатдан кейин фаолланган кўмирни қўллаш, уни сўрилишини сезиларли пасайишига олиб келган. Валсам препаратини қабул қилиш фонидаги АБ ни яққол пасайишида, пациентнинг оёқлари кўтарилган ҳолда чалқанча “ётган” ҳолатга келтириш, юрак-қон томир тизимининг функциясини бир маромда тутиб туриш бўйича чораларни, шу жумладан юрак ва нафас тизимлари функциясини, АҚХ ва чиқарилаётган сийдик хажмини мунтазам назоратини ўтказиш юзасидан, фаол чораларни кўриш керак. Қарши кўрсатмалар бўлмаганида қон томирлари тонуси ва АБ ни тиклаш мақсадида, қон томирларни торайтирувчи воситаларни (эҳтиёткорлик билан) қўллаш мумкин. Кальций каналларининг блокадасини бартараф қилиш учун кальций глюконати эритмасини вена ичига юбориш мумкин.
Гемодиализ ўтказилганда валсартан ва амлодипинни чиқарилиши эҳтимоли кам.
Чиқарилиш шакли
10 таблетка блистерда. 3 блистер қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.
Cақлаш шароити
Ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.
Яроқлилик муддати
3 йил.
Дорихоналардан бериш тартиби
Рецепт бўйича.
