Ньюфепим

ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА

НЬЮФЕПИМ

NEWFEPIM

Препаратнинг савдо номи: Ньюфепим

Таъсир этувчи модда (ХПН): цефепим

Дори шакли: вена ичига ва мушак ичига юбориш учун эритма тайёрлаш учун кукун

Таркиби:

1 флакон қуйидагиларни сақлайди:

фаол модда: цефепим гидрохлориди – 1000 г (цефепимга қайта ҳисобланганда);

ёрдамчи модда: аргинин

Таърифи: оқ ёки оч-сариқ рангли кукун.

Фармакотерапевтик гуруҳи: Тизимли қўллаш учун антибактериал препаратлар. Бошқа бета-лактам антибактериал препаратлар. Тўртинчи авлод цефалоспоринлар. Цефепим.

АТХ коди: J01DE01

Фармакологик хусусиятлари

Фармакодинамикаси

IV авлод цефалоспоринлар гуруҳига мансуб антибактериал воситадир. Микроорганизмларнинг хужайра деворини синтезини издан чиқариб, бактерицид таъсир кўрсатади. Граммусбат ва грамманфий бактериялар, аминогликозидлар ва/ёки III авлод цефалоспорин антибиотикларга резистент штаммларга нисбатан кенг таъсир доирасига эга. Кўпгина бета-лактамазалар гидролизига чидамли ва грамманфий бактериал хужайраларга тез киради. Бактериал хужайра ичида молекуляр нишон бўлиб пенициллин-боғловчи оқсиллар ҳисобланади.

In vivo ва in vitro шароитларда граммусбат аэробларга нисбатан фаол:

Staphylococcus aureus (фақат метициллинга сезгир штаммлар), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A гуруҳи), Streptococcus viridans;

Грамманфий аэроблар:

Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

In vitro шароитда граммусбат аэробларга нисбатан фаол (лекин клиник аҳамияти номаълум):

Staphylococcus epidermidis (фақат метициллинга сезгир штаммлари), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (В гуурҳи);

Грамманфий аэроблар: Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (шу жумладан бета-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлар), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (шу жумладан бета-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлар), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.

Enterococсus spp. нинг кўпгина штаммлари, шу жумладан Enterococcus faecalis, метициллинга резистент стафилококклар, Stenotrophomonas (аввал Xanthomonas maltophilia номи билан маълум бўлган ва Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile цефепимга сезгир эмас.

Фармакокинетикаси

Биокираолишлиги 100% ни ташкил қилади. Қон плазмасидаги максимал концентрациясига эришиш вақти 0,5 г дозада вена ичига юборилгандан кейин – инфузия охирида, 0,5 г дозада мушак ичига юборилгандан кейин – 1-2 соатдан кейин эришилади. 0,5 г, 1 г ва 2 г дозаларда мушак ичига юборилганда қон плазмасидаги максимал концентрацияси (С_max) мувофиқ равишда 14, 30 ва 57 мкг/мл; 0,5 г, 1 г ва 2 г дозаларда вена ичига юборилганда – мувофиқ равишда 39, 82 ва 164 мкг/мл; қон плазмасида ўртача терапевтик концентрациясига эришиш вақти – 12 соатни ташкил қилади.

Катталарда 500 мг, 1 г ва 2 г дозаларни ўттиз минутлик бир марта юборилгандан кейин қон плазмасидаги цефепимнинг ўртача концентрацияси (мкг/мл):

Юқори концентрациялари сийдикда, сафрода, перитонеал суюқликда, пуфак экссудатида, бронхларнинг шиллиқ секретида, балғамда, простата бези тўқимасида, аппендиксда ва ўт қопида аниқланади. Тақсимланиш хажми – 0,25 л/кг, 2 ойликдан 16 ёшгача бўлган болаларда – 0,33 л/кг. Плазма оқсиллари билан боғланиши – 20%.

Жигарда ва буйракларда 15% метаболизмга учрайди. Ярим чиқарилиш даври (Т1/2) – 2 соат, умумий клиренси – минутига 120 мл, буйрак клиренси – минутига 110 мл ни ташкил қилади. Буйраклар орқали (гломеруляр фильтрация йўли билан ўзгармаган кўринишда – 85%), кўкрак сути билан чиқарилади. Буйрак функциясини оғир бузилиши бўлган беморларда Т1/2 гемодиализда – 13 соат, узлуксиз перитонеал диализда – 19 соатни ташкил қилади. Буйрак функциясини бузилиши бўлган беморларда препаратнинг дозаси индивидуал равишда аниқланиши керак. Буйрак функцияси нормал бўлган 65 ёшдан ошган беморларда цефепимнинг дозасига тузатиш киритиш талаб этилмайди.

Жигар функциясини бузилиши ёки муковисцедози бўлган беморларда цефепимнинг фармакокинетикаси ўзгармайди. Бундай беморларда учун дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.

Қўлланилиши

Препаратга сезгир микроорганизмлар чақирган инфекцион-яллиғланиш касалликлари:

• қуйидаги микроорганизмлар: Streptococcus pneumoniae (шу жумладан ёндош бактериемия билан ассоциацияланган ҳолатлар), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae ёки Enterobacter spp. Чақирган пневмония (ўртача оғирликдаги ёки оғир)
• фебрил нейтропения (эмпирик даволаш)
• қуйидаги микроорганизмлар Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis чақирган сийдик чиқариш йўлларининг асоратланган ва асоратланмаган инфекциялари (шу жумладан пиелонефрит)
• Staphylococcus aureus (фақат метициллинга сезгир штаммлар), Streptococcus pyogenes чақирган терининг асоратланган ва асоратланмаган инфекциялари
• қуйидаги микроорганизмлар Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis чақирган асоратланган интраабдоминал инфекциялар (мажмуавий даволаш таркибида метронидазол билан мажмуада)
• қорин бўшлиғидаги жаррохлик аралашувларида инфекцияларни олдини олишда қўлланади.

Қўллаш усули ва дозалари

Вена ичига, мушак ичига (фақат Escherichia coli чақирган енгил ва ўртача оғирлик даражасидаги сийдик чиқариш йўлларининг асоратланган ёки асоратланмаган инфекцияларида) буюрилади.

Препаратнинг дозаси ва юбориш йўллари қўзғатувчи микроорганизмларнинг сезгирлиги, инфекциянинг оғирлик даражаси, шунинг беморнинг буйрак функцияси ҳолатига қараб

ўзгаради.

Streptococcus pneumoniae (шу жумладан ёндош бактериемия билан ассоциацияланган ҳолатлар), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae ёки Enterobacter spp. чақирган пневмония (ўртача оғирликда ва оғир): вена ичига 1-2 г ҳар 12 соатда 10 кун давомида буюрилади.

Фебрил нейтропения (эмпирик даволаш): вена ичига 2 г ҳар 8 соатда 7 кун давомида ёки нейтропения бартараф этилгунча буюрилади.

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis чақирган енгил ва ўртача оғирлик даражасидаги сийдик чиқариш йўлларининг асоратланган ёки асоратланмаган инфекциялари: вена ичига ёки мушак ичига (фақат Escherichia coli чақирган инфекциялар учун) 0,5-1 г дан ҳар 12 соатда 7-10 кун давомида буюрилади.

Escherichia coli ёки Klebsiella pneumoniae чақирган сийдик чиқариш йўлларининг оғир асоратланган ёки асоратланмаган инфекциялари (шу жумладан пиелонефрит): вена ичига 2 г ҳар 12 соатда 10 кун давомида.

Staphylococcus aureus (фақат метициллинга сезгир штаммлар), Streptococcus pyogenes чақирган тери ва юмшоқ тўқималарнинг ўртача оғирликдаги ва оғир инфекциялари: вена ичига 2 г ҳар 12 соатда 10 кун давомида.

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis чақирган асоратланган интраабдоминал инфекциялар (метронидазол билан мажмуада): вена ичига 2 г ҳар 12 соатда 7-10 кун давомида.

Қорин бўшлиғидаги жаррохлик аралашувларида инфекцияларни олдини олиш учун: жаррохлик операциясини бошлашдан 60 минут олдин 2 г препарат 30 минут давомида вена ичига юборилади. Юбориш якунлангандан кейин қўшимча 500 мг метронидазол вена ичига юборилади. Метронидазол эритмаларини цефепим билан бир вақтда юбориш мумкин эмас. Метронидазолни юборишдан олдин инфузион тизимни ювиш керак.

Давомли (12 соатдан ортиқ) жаррохлик операциялари вақтида биринчи дозадан кейин 12 соат ўтгач 2 г препаратни 30 минут давомида такроран юбориш, кейинчалик 500 мг метронидазолни юбориш тавсия этилади.

2 ойликдан 16 ёшгача бўлган ва тана вазни 40 кг гача бўлган болаларда барча кўрсатмалар (фебрил нейропениядан ташқари) бўйича дозалашнинг тавсия этилган тартиби – 50 мг/кг ҳар 12 соатда вена ичига; фебрил нейропенияда – 50 мг/кг ҳар 8 соатда буюрилади.

Даволаш давомийлиги катталардагидек (7-10 кун).

Буйрак функциясини бузилишлари (креатинин клиренси <30 мл/мин) бўлган беморларда препаратнинг дозасига тузатиш киритиш керак.

Цефепимнинг дастлабки дозаси буйрак функцияси нормал бўлган беморлардагидек бўлиши керак.

Гемодиализда бўлган пациентларга 1-чи куни 1 г, сўнгра барча инфекциялар учун 0,5 г дан ҳар 24 соатда ва фебрил нейтропенияни даволаш учун 1 г дан ҳар 24 соатда юборилади. Гемодиализ ўтказиладиган куни препарат гемодиализ муолажаси якунлангандан кейин юборилади; цефепимни куннинг бир вақтида юборган афзал.

Ёндош сурункали буйрак етишмовчилиги бўлган болаларда препаратни қўллаш юзасидан маълумотлар етарли эмас, лекин болаларда ва катталарда фармакокинетикасини ўхшашлигини инобатга олиб, сурункали буйрак етишмовчилиги бўлган болалардаги дозалаш тартиби (дозани камайтириш ёки юборишлар орасидаги интервални ошириш) катталардаги дозалаш тартибига ўхшаш.

Препарат эритмаларини тайёрлаш ва юбориш

Вена ичига юбориш учун 1 г Ньюфепим препарати 10 мл инъекция учун сув, 5% ли глюкоза эритмаси ёки 0,9% ли натрий хлориди эритмасида эритилади (цефепимнинг тахминий концентрацияси 100 мг/мл), 3-5 минут давомида вена ичига юборилади.

Вена ичига юбориш учун тизим орқали юбориш учун тайёрланган эритма вена ичига юбориш учун бошқа эритмалар билан алмаштирилади ва камида 30 минут давомида юборилади.

Препаратнинг 1 дан 40 мг/мл гача концентрацияли эритмалари инъекция учун эритмалар: 0,9% ли натрий хлориди эритмаси; 5% ли ёки 10% ли глюкоза эритмаси; 1/6 М натрий лактат эритмаси, 5% ли глюкоза эритмаси ва 0,9% ли натрий хлориди эритмаси; лактат билан Рингер эримтаси ва 5% ли декстроза эритмаси билан мутаносиб.

Бошқа препаратлар билан ўзаро таъсиридан сақланиш учун цефепим препаратининг эритмалари (кўпгина бошқа бета-лактам антибиотиклари каби) метронидазол, ванкомицин, гентамицин, тобрамицин сульфати ва нетилмицин сульфати эритмалари билан бир вақтда юбориш мумкин эмас. Цефепимни санаб ўтилган препаратлар билан бирга буюрилганда ҳар бир антибиотикни алоҳида юбориш керак.

Мушак ичига юбориш учун 1 г Ньюфепим препарати 2,4 мл инъекция учун сув, 5% ли глюкоза эритмаси ёки 0,9% ли натрий хлориди эритмаси, 0,5% ли ёки 1% ли лидокаин гидрохлориди эритмасида эритилади (цефепимнинг тахминий концентрацияси 280 мг/мл).

Ножўя таъсирлари

• аллергик реакциялар: тери тошмаси (шу жумладан эритематоз тошма), қичишиш, иситма, анафилактоид реакциялар, мусбат Кумбс реакцияси, эозинофилия, кўп шаклли экссудатив эритема (шу жумладан Стивенс-Джонсон синдроми), кам ҳолларда – токсик эпидермал некролиз (Лайелл синдроми)
• нерв тизими томонидан: бош оғриғи, бош айланиши, уйқусизлик, парестезия, безовталик ҳисси, онгни чалкашиши, тиришишлар
• сийдик-таносил тизими томонидан: вагинит, генитал қичишиш, носпецифик кандидоз
• сийдик чиқариш тизими томонидан: буйрак функциясини бузилиши
• овқат ҳазм қилиш тизими томонидан: диарея, кўнгил айниши, қусиш, қабзият, қоринда оғриқ, диспепсия, сохтамембраноз энтероколит
• қон яратиш аъзолари томонидан: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитик анемия, қон кетиши
• нафас тизими томонидан: йўтал
• юрак-қон томир тизими томонидан: кўкракда оғриқ, тахикардия, ҳансираш, периферик шишлар
• лаборатор кўрсаткичлар: гематокритни пасайиши, протромбин вақтини узайиши, мочевина концентрациясини ошиши, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, “жигар” трансаминазалари ва ишқорий фосфотаза фаоллигини ошиши, гипербилирубинемия
• маҳаллий реакциялар: вена ичига юборилганда – флебитлар, мушак ичига юборилганда – юбориш жойида гиперемия ва оғриқ
• бошқалар: томоқда оғриқ, кўп терлаш, белда оғриқ, астения, суперинфекция ривожланиши, орофарингеал кандидоз.

Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар

• препаратнинг таркибига кирувчи компонентларга (шу жумладан цефалоспоринлар, пенициллинлар ва бошқа бета-лактам антибиотикларига) ўта юқори сезувчанлик
• 2 ойликкача бўлган болалар (2 ойликдан кичик болаларда хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган)\
• 12 ёшгача бўлган болаларда (мушак ичига юбориш учун) қўллаш мумкин эмас.

Эҳтиёткорлик билан

Меъда-ичак йўлларининг касалликлари (шу жумладан анамнезида): сохтамембраноз колит, ярали колит, регионал энтерит ёки антибиотик-ассоциацияланган колит; сурункали буйрак етишмовчилиги.

Дориларнинг ўзаро таъсири

Микробларга қарши бошқа дори воситалари ва гепарин билан фармацевтик номутаносиб.

Диуретиклар, аминогликозидлар, полимиксин В цефепимнинг каналчалар секрециясини камайтиради ва унинг қон зардобидаги концентрациясини оширади, ярим чиқарилиш даврини узайтиради, нефротоксикликни кучайтиради (нефронекроз ривожланиши хавфи ошади).

Ностероид яллиғланишга қарши препаратлар цефалоспоринларни чиқарилишини секинлаштириб, қон кетиши хавфини оширади.

Бактерицид антибиотиклари (аминогликозидлар) билан бир вақтда буюрилганда синергизм, бактериостатик антибиотиклар (макролидлар, хлорамфеникол, тетрациклинлар) билан – антагонизм намоён бўлади.

Метронидазол эритмалари билан номутаносиб (жарроҳлик аралашувларини ўтказганда инфекцияларни олдини олиш учун метронидазол эритмасини юборишдан олдин инфузион тизимни цефепим эритмасидан ювиш керак).

Аминогликозидларнинг нефро- ва ототоксиклигини оширади.

Махсус кўрсатмалар

Цефепимни қўллаганда сохтамембраноз колит юзага келиши мумкин. Шунинг учун препарат билан даволаш вақтида диарея юзага келган ҳолларда бу диагнозни эътиборга олиш керак. Колитнинг енгил шакллари препаратни қабул қилишни тўхтатишга жавоб беришлари мумкин; ўртага ёки оғир ҳолатлар махсус даволашни талаб этиши мумкин.

Пенициллинга аллергик реакциялари бўлган пациентларда кесишган ўта юқори сезувчанлик кузатилиши мумкин.

Оғир буйрак ва жигар етишмовчилиги бирга кузатилганда плазмада препаратнинг концентрациясини мунтазам аниқлаш керак (креатинин клиренсига қараб дозасига тузатиш киритилади).

Узоқ вақт даволаганда периферик қон, жигар ва буйрак функционал ҳолати кўрсаткичларини мунтазам назорат қилиш керак.

Аэроб-анаэроб аралаш инфекцияларда қўзғатувчини аниқлагунча анаэробларга нисбатан фаол дори воситалаир билан мажмуада қўллаш мақсадга мувофиқ.

Узоқдаги инфекция ўчоғидан менингеал диссименация бўлган, менингитга шубҳа қилинган ёки менингит диагнози тасдиқланган беморларда ушбу ҳолатда клиник самарадорлиги тасдиқланган муқобил антибиотикни буюриш керак.

Мусбат Кумбс тести, сийдикда глюкозага сохта-мусбат тест кузатилиши мумкин.

Ҳомиладорлик ва лактация даврида қўлланиши

Препарат ҳомиладорликда агар она учун кутилаётган фойда ҳомила учун хавфдан юқори бўлса қўлланади. Лактация даврида препарат билан даволаш вақтида эмизишни тўхтатиш керак.

Транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсири

Автомобилни бошқарганда ва диққатни юқори жамлаш ва психомотор реакцияларни тезлигини талаб этувчи потенциал хавфли фаолият турлари билан шуғулланганда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак.

Препаратнинг яроқлилик муддати ўтгач ишлатилмаган флаконлар эҳтиёткорлик билан очилсин, ичидагиси кўп миқдордаги сувда эритилсин ва канализацияга тўкилсин.

Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач ишлатилмасин!

Дозани ошириб юборилиши

Симптомлари (кўпинча сурункали буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда кузатилади): тиришишлар, энцефалопатия, қўзғалиш.

Даволаш: симптоматик, гемодиализ.

Чиқарилиш шакли

1,0 г фаол модда алюмин қалпоқчали резини тиқин билан беркитилган 10 мл сиғимли I тип шиша флаконларда. 1 флакон қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутига жойланади.

Сақлаш шароити

20°С-25°С ҳароратда, ёруғликдан ҳимояланган жойда сақлансин.

Яроқлилик муддати

2 йил.

Дорихоналардан бериш тартиби

Рецепт бўйича.