ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
ЭЗОНЕКСА®
Торговое название препарата: Эзонекса®
Действующее вещество (МНН): эзомепразол
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и инфузий
Состав:
1 флакон содержит:
активное вещество: эзомепразола натрия 42,5 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;
вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.
Описание: пористый лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтичеcкая группа: Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Код АТХ: A02BC05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эзомепразол – S-изомер омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия; является ингибитором протонного насоса париетальных клеток слизистой оболочки желудка.
Эзомепразол – слабое основание, он концентрируется и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+/К+-АТФазу – протонный насос, а также угнетает базальную и стимулированную секрецию кислоты.
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение, в среднем, 13-17 часов (в зависимости от дозы). Эффект достигается одинаково как при пероральном, так и при внутривенном применении.
На фоне внутривенного введения здоровым добровольцам 80 мг эзомепразола в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 23,5 часов значение желудочного pH было выше 4 в течение, в среднем, 21 часа, и выше 6 – в течение 11-13 часов.
Терапевтические эффекты угнетения секреции кислоты
Выраженный клинический эффект эзомепразола в дозе 40 мг в терапии рефлюкс- ззофагита после 4 недель лечения отмечается у 78% пациентов, а после 8 недель лечения – у 93%.
Применение эзомепразола на протяжении одной недели в комплексе с соответствующими антибиотиками обеспечивает успешную эрадикацию Helicobacter pylori приблизительно в 90% случаев. Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка, для заживления язвы и устранения симптомов.
Эффективность эзомепразола при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.
Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты
В период проведения антисекреторной терапии концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты.
Увеличение количества эндокринных гистаминпродуцирующих клеток (ECL-клеток), которое отмечали у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола, возможно обусловлено повышением уровня гастрина в плазме крови.
Фармакокинетика
Распределение
Кажущийся объем распределения при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450. Общий клиренс составляет около 17 л/ч после однократного и примерно 9 л/ч – после повторного применения. Период полувыведения составляет 1,3 часа после повторного приема дозы препарата один раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в течение междозового периода без тенденции к кумуляции в организме при приеме препарата 1 раз в сутки.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию. Метаболизм эзомепразола существенно не изменяется у пациентов пожилого возраста (71-80 лет).
Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что ведет к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в два раза. Поэтому максимальная доза препарата для таких пациентов не должна превышать 20 мг в сутки.
Показания к применению
Эзонекса® для внутривенного введения показан для антисекреторной терапии при невозможности перорального приема для лечения следующих состояний:
У взрослых:
- ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни;
- заживление пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
- профилактика пептических язв, связанных с приемом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска;
- профилактика рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза.
У детей в возрасте 1-18 лет:
- ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни.
Способ применения и дозы
Препарат назначают парентерально в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки.
Пациентам с рефлюкс-эзофагитом – в дозе 40 мг 1 раз в сутки.
Для лечения симптомов ГЭРБ – в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Для заживления и профилактики пептических язв, связанных с приемом НПВП, – в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Как правило, период лечения внутривенной формой введения непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный прием препарата.
Для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы
После эндоскопического гемостаза рекомендуется применять эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 3 суток (72 часа). После окончания парентеральной терапии для подавления секреции кислоты рекомендуется антисекреторная терапия (например, эзомепразол 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель).
Инъекции
Доза 40 мг: 5 мл приготовленного раствора эзомепразола (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут.
Доза 20 мг: 2,5 мл приготовленного раствора эзомепразола (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Инфузии
Доза 40 мг: приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут.
Доза 20 мг: половина приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Доза 80 мг: приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Доза 8 мг/ч: приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде продленной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (8 мг/ч). Условия и срок хранения приготовленного раствора см. «Приготовление раствора».
Нарушение функции почек: коррекции дозы препарата Эзонекса® у пациентов с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
Нарушение функции печени:
ГЭРБ: коррекции дозы препарата Эзонекса® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Кровотечение из пептической язвы: коррекции дозы препарата Эзонекса® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется следующий режим введения препарата Эзонекса®: 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в максимальной дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часа.
Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы препарата Эзонекса® у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети и подростки в возрасте 1-18 лет:
| Возрастная группа | Лечение эзофагита и/или выраженных симптомов рефлюксной болезни | Лечение ГЭРБ |
| 1-11 лет | Масса тела <20 кг: 10 мг один раз в сутки Масса тела ≥20 кг: 10 или 20 мг один раз в сутки | 10 мг один раз в сутки |
| 12-18 лет | 40 мг один раз в сутки | 20 мг один раз в сутки |
Инъекции
Доза 40 мг: 5 мл приготовленного раствора эзомепразола (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут.
Доза 20 мг: 2,5 мл приготовленного раствора эзомепразола (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Доза 10 мг: 1,25 мл приготовленного раствора эзомепразола (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Инфузии
Доза 40 мг: приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут.
Доза 20 мг: половина приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Доза 10 мг: четверть приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Приготовление раствора
Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения pH, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенного введения. Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами. Перед применением раствор следует оценить визуально на предмет отсутствия видимых механических примесей и изменения цвета. Только прозрачный раствор может быть использован. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения). Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов. Хранить при температуре не выше 25°С. При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Инъекция 40 мг
Раствор для инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения во флакон с 40 мг эзомепразола.
Инфузия 40 мг
Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения.
Инфузия 80 мг
Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого двух флаконов с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения.
Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
Дети
Применяют детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.
Побочные действия
Приведенные ниже нежелательные реакции не зависят от дозы препарата.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.
Со стороны метаболизма и питания: периферический отек, гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией.
Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны органов дыхания: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предварительно имеющейся болезнью печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции в месте введения *, дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: переломы бедра, запястья или позвоночника, артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщалось о почечной недостаточности.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: недомогание, усиленное потоотделение.
* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов). В программе доклинического исследования эзомепразола для внутривенного применения не наблюдалось раздражения сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразолу, другим замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ этого лекарственного средства;
- Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром.
Лекарственные взаимодействия
Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.
Эзомепразол, как антациды и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на 30% у 20% пациентов).
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (например, диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что в свою очередь приведет к необходимости снижения дозы. Это явление особенно выражено при использовании Эзонекса® в режиме терапии «по необходимости».
Минимальные концентрации фенитоина в плазме больных эпилепсией повышались на 13% при сочетании его с эзомепразолом в дозе 40 мг. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Совместный прием варфарина с эзомепразолом в дозе 40 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Рекомендуется наблюдение за пациентами при начале и по окончании совместного применения этих препаратов.
Совместный прием цизаприда с эзомепразолом в дозе 40 мг приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: АUС – на 32% и период полувыведения – на 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении Эзонекса® не увеличивалось.
Эзонекса® не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Исследования по оценке совместного применения эзомепразола и напроксена не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг два раза в сутки), который ингибирует CYP3A4, приводит к увеличению экспозиции AUC эзомепразола в два раза. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3A4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить к более чем 2-кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.
Особые указания
Препарат применяется только для внутривенного введения. Не вводить какими-либо иными способами.
Флакон без картонной коробки при комнатном освещении можно хранить не более 24 часов.
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (опыт применения ограничен).
При наличии любых тревожных симптомов, в том числе значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена, а также при наличии язвы желудка или при подозрении на язву желудка, следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Эзонекса® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.
Эзомепразол, как и все снижающие кислотность препараты, уменьшает всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- и ахлоргидрии.
Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода, особенно более года, должны находиться под регулярным наблюдением врача.
При назначении Эзонекса® для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственного взаимодействия для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.
Применение при беременности и период лактации
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического вещества также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, в период родов, а также в период постнатального развития.
Ввиду отсутствия исследований с эзомепразолом назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Нет данных о выделении эзомепразола с грудным молоком, поэтому не следует назначать Эзонекса® во время кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
В связи с тем, что во время терапии препаратом могут наблюдаться головокружение, нечеткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.
Передозировка
Данных о передозировке препарата при внутривенном введении очень мало. При приеме эзомепразола в дозе 280 мг внутрь отмечались общая слабость и проявления со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием Эзонекса® в дозе 80 мг внутрь и внутривенное введение дозы 308 мг эзомепразола в течение 24 часов не вызывали каких-либо отрицательных последствий.
Специфический антидот неизвестен. При необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Диализ малоэффективен, так как эзомепразол связывается с белками плазмы.
Форма выпуска
Bo флаконах вместимостью 10 мл. По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке (производство из упаковки in bulk фирмы-производителя Лабораториос Нормон С.А, Испани).
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.
Флаконы могут храниться без вторичной упаковки под действием обычного комнатного освещения до 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года.
Срок годности после приготовления раствора: была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 часов при 30°С. С точки зрения микробиологии, продукт следует использовать немедленно.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
АО «Фармак». Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекартсвенных средств на территории Республики Узбекистан
Представительство АО «Фармак» в Узбекистане.
100000, г. Ташкент, ул. А. Кодырий, 39.
Тел./факс :235 77 13, 235 67 05.
